Blade Runner II versteht sich als Fortsetzung des Films von Ridley Scott und spielt rund ein Jahr nachdem Deckard mit seiner Geliebten Rachael aus Los Angeles floh. Sein einsiedlerisches Leben in den Wäldern wird unversehens gestört, als Sarah Tyrell - nach dem Tod von Eldon nun Eigentümerin des gesamten Firmenimperiums - ihn zur Erfüllung eines weiteren Auftrages zwingt: Der von Bryant einmal erwähnte sechste Replikant (was auf einen Fehler im Film-Script zurückzuführen ist!) soll von Deckard "in den Ruhestand" geschickt werden, um die Tyrell Corporation nicht in weitere Schwierigkeiten bringen zu können. In einem zweiten Handlungsstrang wird der Vorgänger Deckards, Dave Holden, von einem gewissen Roy Batty (die menschliche Vorlage für das gleichnamige Replikantenmodell, mit dem Deckard bereits im Film das Vergnügen hatte) aus dem Krankenhaus entführt und zusammen machen sie sich ebenfalls auf die Suche nach dem sechsten Replikanten (ihrer Meinung nach ist das Deckard), wobei Batty eigentlich versucht, seine Verschwörungstheorie zu untermauern: alle Blade Runner seien Replikanten und auf höchster UN-Ebene gebe es ein Komplott mit dem Ziel, die gesamte Blade-Runner-Einheit zu vernichten.
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